Oyun, bir cinayet davasındaki yargıcın jüriye talimatlar verdiği kapanış konuşmasının sonrasında başlar. Amerikan yasalarına göre jürinin kararı (suçlu ya da suçsuz) oybirliği ile alınmalıdır. 12 jüri üyesi, kapalı bir odada bir gencin yaşamasına ya da ölmesine karar vermek için toplanır. İlk bakışta her şey açıktır: Genç suçludur. Ama tek bir şüphe, tüm dengeleri bozar ve tartışmanın kapıları aralanır.
“12 Öfkeli”, karar vermenin ağırlığını ve insan ruhunun karanlık bölgelerini açığa çıkaran, temposu her an yükselen bir psikolojik gerilimdir. Seyirciyi son ana kadar tetikte tutan, gerilimi adım adım tırmandıran, sarsıcı bir yüzleşme hikâyesidir.